6月22日，美国宣布袭击伊朗核设施后，伊朗伊斯兰革命卫队强硬回应称战争已经开始。同日，以色列国防军监测到有导弹向其境内发射，多地拉响防空警报。随后，伊朗方面确认已向以色列发动新一轮导弹袭击。据初步统计，伊朗在本轮袭击中至少使用了约20枚导弹。

伊朗外交部长阿拉格齐指责美国违反国际法，称美国作为联合国安理会常任理事国，袭击伊朗的核设施严重违反了《联合国宪章》、国际法和《不扩散核武器条约》。他强调，伊朗保留一切选择来捍卫其主权、利益和人民。联合国秘书长古特雷斯表示，美国对伊朗的袭击标志着“危险的升级”，如果局势失控，可能会给平民、该地区和世界带来灾难性后果。

伊朗议会库姆省代表梅南·莱希表示，与美国总统特朗普所声称的相反，伊朗福尔多核设施并未遭到严重破坏，主要受损的是地上部分且可以修复。他表示相信该设施中可能对附近居民构成威胁的物品早已被清空，目前没有任何核辐射报告。他强调，伊朗将此次美国袭击视作美国直接介入战争的表现，现在是伊朗决定何时以及如何回应美国的时候了。

美国总统特朗普证实美军已“成功打击”伊朗福尔道、纳坦兹和伊斯法罕三处核设施，并警告说伊朗必须讲和，否则将来对伊朗的攻击规模会更大也更容易。特朗普表示，如果没能很快实现和平，美国将精准、快速和熟练地打击其他目标。他还称，伊朗对美国的任何报复都将会遭受远大于当晚力度的反击。

白宫公布了一组照片，显示特朗普在袭击当天身处白宫战情室。据外媒报道，美国和以色列大约在一年前就演练了此次对伊朗的袭击行动。这场演习是在拜登政府时期计划和执行的，但当时没想到现在会发生这种情况。

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